CTC檢測在肺癌臨床診療中的應用

（1）CTC檢測輔助肺癌良惡性鑒別診斷

• 肺小結節良惡性鑒別診斷

CTC輔助CT可以將肺小結節的判別假陽性率降低到<10%！CTC聯合CT可以大大提高肺小結節診斷的特異性！

與傳統腫瘤標志物相比，CTC檢測可為孤立性肺結節的鑒別診斷提供更多的臨床價值。

Jiatao L, et al. Clinical Value of Circulating Tumor Cell in the Differential Diagnosis of Solitary Pulmonary Nodule. Journal of Thoracic Oncology Vol. 12 No. 1S

• 慢性阻塞性肺病（COPD）肺癌早期診斷

慢性阻塞性肺?。–OPD）是肺癌的危險因素。循環腫瘤細胞（CTC）遷移到血流中是癌發生過程中的早期事件。通過CT掃描篩查對CTC陽性COPD患者進行每年跟蹤監測，在CTC檢測后1至4年即檢測到肺結節，手術切除后和織病理學診斷確診為肺癌早期。研究證實，CTC陽性COPD患者癌變風險較高，CTC檢測可以輔助COPD患者肺癌早期診斷。

Ilie M, Hofman V, et al. "Sentinel" circulating tumor cells allow early diagnosis of lung cancer in patients with chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2014 Oct 31;9(10):e111597.

（2）CTC檢測輔助肺癌預后評估

• 所有非小細胞肺癌病人

• 所有Ⅳ期非小細胞肺癌病人

對于所有臨床分期NSCLC患者來說，基線CTC數量小于5的患者無進展生存期和總生存期明顯高于基線CTC數量大于等于5的患者。

對于IV期 NSCLC患者

當CTC?5時，NSCLC患者預后較差，生存期較短；

當CTC＜5時，NSCLC患者預后較好，生存期較長。

Krebs MG, et al. Evaluation and prognostic significance of circulating tumor cells in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 20;29(12):1556-1563.

（3）CTC檢測輔助肺癌療效評估

CTC的計數變化與非小細胞肺癌（NSCLC）患者帕尼單抗和厄洛替尼臨床療效呈正相關，可預測靶向藥物的療效。

當CTC?1時，NSCLC患者治療效果較差；

當CTC＜1時，NSCLC患者治療效果較好。

Punnloose EA． et al．Evaluation of circulating tumor cells and circulating tumor DNA in non-small cell lung cancer: association with clinical endpoints in a phase II clinical trial of pertuzumab and erlotinib.Clin Cancer Res，2012，18(8)：2391-2401．

（4）CTC檢測輔助肺癌復發監測

• 腫瘤病人經過治療以后，在恢復的過程中 會不會 腫瘤復發？以及 什么時候 復發？
• 對于治療過的病人，他體內的循環腫瘤細胞應該是沒有或者只有極少的數目，如果在他今后的生活過程中檢測到循環腫瘤細胞持續增多，這就給病人和醫生都敲響了警鐘，CTC的增多很可能是腫瘤復發的前兆或復發的過程。

最新研究表明，肺癌復發患者在PET/CT或 CT掃描發現復發之前（平均6個月前），已確定出現CTC計數升高。表明CTC檢測比最先進的影像學早6個月即可監測到肺癌復發。

腫瘤復發監測是非常重要的，CTC動態監測能夠彌補現有腫瘤復發監測手段缺乏的不足，更早的預測腫瘤復發。

Biomarker blood test shows cancer recurrence months before CT scans. March 16, 2017, American Society for Radiation Oncology

（5）CTC檢測輔助肺癌個體化靶向用藥

• 接受吉非替尼（易瑞沙）治療的NSCLC患者CTC中EGFR突變情況研究結果顯示，實體腫瘤組織與CTC中EGFR基因突變具有高度一致性，可以用于靶向用藥指導；
• NSCLC患者應用易瑞沙后CTC數顯著減低；NSCLC臨床復發者的CTC數也隨之增高，表明檢測CTC數量的變化可用來指導NSCLC患者靶向治療用藥。

Maheswaran S，et al. Detection of mutations in EGFR in circulating lung-cancer cells. N Engl J Med，2008，359( 4) : 366-377

非小細胞肺癌（NSCLC）CTC富集檢測與EGFR突變分析研究顯示。易瑞沙治療之前，在CTC和腫瘤組織中檢測到L858R突變。在易瑞沙靶向用藥后很快觀察到腫瘤退化。當患者的疾病進展時，CTC中檢測到繼發性T790M突變（耐藥突變），進而指導奧西替尼靶向用藥。所以CTC EGFR基因突變檢測可以輔助易瑞沙、奧西替尼等靶向藥物使用。

Chen JF . et al. NanoVelcro rare-cell assays for detection and characterization of circulating tumor cells. Theranostics. 2016 Jun 15;6(9):1425-1439.

CTC可以用于非小細胞肺癌ALK融合基因檢測，進而指導克唑替尼靶向用藥。

ALK融合基因陽性的CTC≥4，與組織相比敏感性和特異性均為100%。

Pailler E, et al. Detection of circulating tumor cells harboring a unique ALK rearrangement in ALK-positive non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2013 Jun 20;31(18):2273-81

通過對CTC中切除修復交叉互補基因1 （ERCC1）的檢測，其表達的高低與接受鉑類化療的晚期NSCLC 患者的無進展生存期的長短呈負增長關系，表明CTC檢測可反映鉑類藥物的療效，進而指導鉑類化療方案的選擇。

當晚期NSCLC患者CTC ERCC1基因表達較低時，鉑類化療方案對患者有效，患者的生存期較長。

當晚期NSCLC患者CTC ERCC1基因表達較高時，患者不適合鉑類化療方案。

Das M，et al． ERCC1 expression in circulating tumor cells (CTCs) using a novel detection platform correlates with progression-free survival (PFS) in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) receiving platinum chemotherapy. Lung Cancer，2012，77( 2) : 421-426．

（6）CTC檢測輔助肺癌實時動態監測

腫瘤治療過程中實時監測CTCs的數量和相關分子標志物，能有效反映患者的藥效動態信息及疾病狀況，從而有效地指導患者的個體化治療。

Krebs MG, et al. Molecular analysis of circulating tumour cells-biology and biomarkers. Nature Reviews Clinical Oncology. 11, 129–144(2014)