CTC檢測在胰腺癌臨床診療中的應用

（1）CTC檢測輔助胰腺癌預后評估

• 26例胰腺癌（PC）患者，11例慢性胰腺炎患者和10名健康志愿者。3名PC患者接受了手術，18名患者（IV期）接受了吉西他濱（GEM）治療，5名患者接受了最佳支持治療（BSC）。 CTC計數為1/7.5ml血液或更高定義為陽性。
• CTC陽性和陰性患者的中位生存時間（MSTs）分別為110.5和375.8天（P=0.001）。當分析僅限于14例IVb期患者時，CTC陽性和陰性患者的MST分別為52.5和308.3天（P<0.01）。 
• Kurihara等檢測胰腺癌患者的CTC水平，預測胰腺癌的生存期，研究表明檢測外周血的CTC有助于胰腺癌患者的預后判斷。 

Kurihara T，Itoi T，Sofuni A，et al. Detection of circulating tumor cells in patients w ith pancreatic cancer ： a preliminaxy result [J]. J H epatobiliary Pancreat Surg，2008，15（2）：189-195.

（2）CTC檢測輔助胰腺癌療效監測

• 65名晚期胰腺癌患者。9例邊緣可切除的胰腺腫瘤患者，56例無法切除的患者。
• 在不可切除的腫瘤的65名患者中的21名（32.3％）中鑒定出CTC。無法切除的患者的總生存率顯著低于沒有CTC的患者（P=0.0051）。患者CTC陽性率明顯高于無肝轉移患者。
• 多變量分析確定CTC的存在或不存在作為獨立的預后因素。從40名接受化療或放化療的患者中獲得隨訪血標本。進展性疾病和病情穩定或部分緩解的患者在治療開始后3個月的CTC陽性發生率分別為45.4％和24.1％。即使在治療后，患者的總生存率也顯著低于沒有CTC的患者（P = 0.045）。
• CTC計數可以預測晚期胰腺癌患者的化療預后和治療反應的有用工具。 

Okubo K, Uenosono Y, et al. Clinical impact of circulating tumor cells and therapy response in pancreatic cancer. Eur J Surg Oncol. 2017 Jun;43(6):1050-1055. 

（3）CTC檢測輔助胰腺癌復發監測

• 在手術切除之前從50名患有胰腺癌（PDAC）的患者獲得外周和門靜脈血液樣品，進行CTC檢測。 
• Poruk等對50例胰腺癌患者進行CTC檢測，其結果顯示細胞角蛋白表達為陽性的CTC與較差的生存預后相關（ P<0.01 ），且是生存預后的重要獨立預測因子。上皮表型CTC陽性預示患者生存期較短。 
• 間質表型CTC與術后復發相關，在胰腺癌復發的患者中，檢測到間質表型CTC的患者中位復發時間為9.5個月，而間質表型CTC陰性的患者則為13.5個月（P=0.02）。 

Poruk KE，Valero 3rd，Sannders T，et al．Circulating tumor cell phenotype predicts recurrence and survival in pancreatic adenocareinoma [J]．Ann Surg，2016，264(6)：1073-1081．

（4）CTC檢測輔助胰腺癌轉移監測

50. 門靜脈中高循環腫瘤細胞計數可預測壺腹周圍或胰腺癌的肝轉移

• Tien等為確定非轉移性壺腹周圍癌或胰腺癌患者的門靜脈血中CTC是否可作為肝轉移的預測指標，選取經過MRI及CT檢查后沒有顯示出明顯肝轉移影像的經病理診斷為壺腹周圍癌或胰腺癌的患者60例，在行胰十二指腸切除術的同時采集門靜脈及外周靜脈的血液檢測其中的CTC并對患者進行隨訪，發現13例CTC含量較高的患者在半年后有11例發生肝轉移，相反47例CTC含量較低的患者在半年后只有6例發生肝轉移。
• 術后患者每3個月通過腹部磁共振成像或計算機斷層掃描監測肝轉移1年。該研究納入了60例病理診斷為壺腹周圍癌或胰腺癌的患者。多變量分析表明門靜脈CTC計數是術后6個月內肝轉移的重要預測指標。
• 非轉移性壺腹周圍癌或胰腺癌患者門靜脈血中的CTC計數可用作后續肝轉移的預測因子。門靜脈血中的高CTC計數是手術后6個月內肝轉移的重要預測因子。

Tien YW，Kuo HC，Ho BI，et al．A high circulating tumor cell count in portal vein predicts liver metastasis from periarapullary or pancreatic cancer：a high portal enous CTC count predicts liver metastases[J]．Medicine(Baltimore), 2016, 95(16): e3407．

（5）CTC檢測輔助胰腺癌動態監測

• 通過結合CK，CD45，DAPI和CEP8鑒定61例，包括22例胰腺癌，3例臨界胰腺實性假乳頭狀瘤，6例胰腺良性腫瘤，30例健康的人。 
• 當基于ROC曲線將閾值設定為2個CTC時，胰腺癌的診斷靈敏度和特異性分別為68.18和94.87％。 
• 在胰腺患者手術前后動態監測CTC變化顯示，CTC計數在術后3天內減少，但在大多數患者手術后10天內增加。一年半的隨訪期間，CTC陽性患者表現出轉移，并且存活率更低。 

Zhang Y, Wang F, et al．Patterns of circulating tumor cells identified by CEP8，CK and CD45 in pancreatic cancer[J]．Int J Cancer, 2015, 136(5): 1228-1233．

（6）CTC檢測輔助胰腺癌輔助診斷

• 評估CTC作為診斷結果顯示，54/72患者確診PDAC存在CTC（敏感性=75.0％，特異性=96.4％，曲線下面積（AUROC）= 0.867,95％CI = 0.798-0.935，P <0.001）。 
•  在4ml VB中cuofft?3CTC能夠區分局部/區域和轉移性疾病（AUROC = 0.885; 95％CI = 0.800-0.969;和P <0.001）。 
•  CTC可以很好地作為胰腺癌（PDAC）診斷和分期的生物標志物。 

Ankeny JS，Court CM，Hou S，et al．Circulating tumour cells as a biomarker for diagnosis and staging in pancreatic cancer[J]．Br J Cancer, 2016, 114(12): 1367-1375