CTC檢測在胃癌臨床診療中的應用
(1)CTC檢測輔助胃癌輔助診斷
通過該系統測量來自130名胃腸癌患者和41名健康志愿者的術前和術后CTC。監測CTC計數與臨床病理學變量之間的相關性。
轉移患者(n = 79)的CTC數量大于非轉移患者(n = 35)和健康供者(n = 41)(P <0.001)。轉移性胃癌(n = 27)的CTC計數大于非轉移性胃癌(n = 14)(P = 0.016)。在所有胃腸道癌癥(P <0.001)和胃癌(P = 0.032)中,兩個或更多CTC與晚期腫瘤階段顯著相關。兩個或多個CTC與胃癌或結直腸癌腹膜播散(P = 0.007)和食管癌胸膜擴散顯著相關(P = 0.033)。 ≥2個CTC患者的生存期短于<2個CTC患者(P = 0.005)。 CTC的變化傾向于與疾病進展和化學治療效果相關。
該研究表明,胃腸癌患者中CTC的測量可用作判斷腫瘤分期的工具,預測腹膜或胸膜傳播的存在和患者的生存期,以及監測對癌癥治療的反應。
Hiraiwa K, Takeuchi H, et al. Clinical significance of circulating tumor cells in blood from patients with gastrointestinal cancers. Ann Surg Oncol. 2008 Nov;15(11):3092-100
(2)CTC檢測輔助胃癌預后評估
- 136名初診晚期胃癌患者進行了一項單中心前瞻性研究。化療6周后,不良治療后CTC水平(?3個CTC/7.5 ml )與客觀反應率(P = 0.016)和疾病控制率(P = 0.013)密切相關,并且還獨立預測更短的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。特別是,治療后轉換為有利的CTC水平改善了預后,但改變為不良CTC水平的患者表現更差。治療期間升高的CTC可能與預后不良有關。
- 治療后CTC水平可能有助于評估晚期胃癌患者的治療反應,并預測其預后。
- 治療后CTC的變化可能有助于快速識別無效治療和不良預后。
Li Y, Gong J, et al. Dynamic monitoring of circulating tumour cells to evaluate therapeutic efficacy in advanced gastric cancer. Br J Cancer. 2016 Jan 19;114(2):138-45.
(3)CTC檢測輔助胃癌療效評估
轉移性胃癌患者化療后,CTC陽性組的中位無進展生存期明顯短于CTC陰性組(59天比141天; p = 0.004)。對于總體生存期,CTC陽性組的生存期明顯短于CTC陰性組(中位OS,120天比220天; p = 0.030)。多變量Cox比例風險回歸模型分析顯示,轉移性胃癌患者化療后,CTC陽性是無進展生存期和總生存期的獨立預測因素。CTC檢測可以指示轉移性胃癌患者化療治療效果。
Lee SJ, Lee J, et al. Circulating tumor cells are predictive of poor response to chemotherapy in metastatic gastric cancer. Int J Biol Markers. 2015 Nov 11;30(4):e382-6.
循環腫瘤細胞(CTC)計數可以作為骨轉移和/或彌散性血管內凝血胃癌亞型的特定特征生物標志物 ,可以作為一種化療療效監測的早期指標。CTC早于影像學檢測,提前預測腫瘤的進展。
Inoue M, Otsuka K, et al. Circulating tumor cell count as a biomarker of a specific gastric cancer subgroup characterized by bone metastasis and/or disseminated intravascular coagulation - an early indicator of chemotherapeutic response. Oncol Lett. 2016 Feb;11(2):1294-1298
(4)CTC檢測輔助胃癌復發監測
CTC可監測術后復發,并且作為預后總生存期獨立因子。
Uenosono Y, et al. Clinical significance of circulating tumor cells in peripheral blood from patients with gastric cancer. Cancer, 2013, 119(22): 3984-3991.
(5)CTC檢測輔助胃癌實時動態監測
- 在PRODIGE 17-ACCORD 20試驗的輔助研究中包括106名患有未治療的晚期胃和胃底交界腺癌(GOA)的患者。在第0天(D0)和第28天(D28)在外周血中檢測到CTC。
- 在D0或D28時,CTC≥2是最佳閾值。 D28的CTC≥2也可預測疾病控制。D0和D28 CTC計數定義了3組(低/低,高/低和低/高/高),具有顯著不同的PFS(p = 0.0002)和OS(p = 0.003)。
- 在基線和治療期間對CTC的定量可能是晚期胃和胃底交界腺癌中有用的預后工具,因為它與較差的PFS和OS相關。閾值≥2個CTC具有最佳判別值。基線和D28之間CTC計數的變化有助于為每個患者量身定制治療方案。
Pernot S, Badoual C, et al. Dynamic evaluation of circulating tumour cells in patients with advanced gastric and oesogastricjunction adenocarcinoma: Prognostic value and early assessment of therapeutic effects. Eur J Cancer. 2017 Jul;79:15-22.
(6)CTC檢測輔助胃癌個體化靶向用藥
- HER2陽性晚期胃癌(AGC)患者中CTC的表型分析表明,HER2靶向治療可以有效地消除HER2+ CTC。
- CTC的核型分析表明,AGC患者中具有不同倍性染色體8的不同CTC與紫杉醇或基于順鉑的化學療法的敏感性或抗性相關。檢查CTC中染色體8的拷貝數提供了預測化學療效和監測化學抗性的潛在方法。
- 在染色體8倍性或HER2表達上富集的CTC的表型分型和核型分析對于監測化療敏感性和評估AGC患者的治療功效具有臨床潛力。
Li Y, Zhang X, et al. Clinical significance of phenotyping and karyotyping of circulating tumor cells in patients withadvanced gastric cancer. Oncotarget. 2014 Aug 30;5(16):6594-602.