CTC檢測在食管癌臨床診療中的應用

（1）CTC檢測輔助食管癌預后評估

50. 38例確定接受化療或放化療的晚期或復發性食管癌患者，開始新的化療或放化療后約3-502周對CTC進行定量檢測。
50. ≥2CTC患者的總生存期明顯短于基線和首次隨訪時<2 CTC患者的總生存期（分別為P=0.047和P=0.011）。在CTC計數的變化和對治療的反應之間發現顯著相關性（P= 0.036）。在基線和首次隨訪時≥2個CTC患者的總生存期明顯短于基線和首次隨訪時<2個CTC患者（P=0.002）。 首次隨訪的CTC計數作為獨立的預后因素（P= 0.011）。
50. 研究結果表明，晚期或復發性食管癌患者的CTC數量檢測可用于預測患者的生存率和監測對癌癥的治療反應。

Tanaka M, Takeuchi H, et al. Prognostic significance of circulating tumor cells in patients with advanced esophageal cancer. Esophagus , 2015 , 12 (4) :352-359

（2）CTC檢測輔助食管癌療效評估

50. 將濃度≥2個/7.5 mL血液定義為陽性，其結果顯示：10例未轉移的食管癌患者和41例健康受試者CTCs為陰性．23例已發生轉移的食管癌患者中，5例為陽性，且其預后顯著差于另18例陰性患者，差異有統計學意義。
50. 該研究選擇10例CTCs陽性的已發生轉移消化道腫瘤患者行姑息性化療，其結果顯示：CTCs計數變化可反映患者對化療的反應。

Hiraiwa K, Takeuchi H, et al. Clinical significance of circulating tumor cells in blood from patients with gastrointestinal cancers. Ann Surg Oncol. 2008 Nov;15(11):3092-100 

（3）CTC檢測輔助食管癌放射治療療效評估

50. 72名接受根治性放療的ESCC患者， ESCC患者放療前和放療后CTC（+）均與淋巴結轉移和2年無進展生存期相關。
50. 放療后CTC狀態的變化可以反映患者對放療的反應。 CTC狀態放療前（+）/放療后（+），放療前（ - ）/放療后（+），放療前（ - ）/放療后（ - ）的反應率，放療前（+）/放療后（ - ）分別為58.3%（21/36），0%（0/3），73.7%（14/19）和85.7%（12/14）。在Cox比例風險模型的多變量分析中，除了隨后的化療和患者的Karnofsky表現狀態評分之外，只有CTC（+）放療后是ESCC的獨立不利預后因素。
50. 放射治療后ESCC患者CTC的陽性檢測可能是ESCC放射效率和預后評估的有希望的生物標志物。

Yin XD, Yuan X, et al. Clinical significance of carcinoembryonic antigen-, cytokeratin 19-, or survivin-positivecirculating tumor cells in the peripheral blood of esophageal squamous cell carcinoma patientstreated with radiotherapy. Dis Esophagus. 2012 Nov-Dec;25(8):750-6.

（4）CTC檢測輔助食管癌復發轉移監測

50. 244名食管鱗狀細胞癌患者， CTC在手術前34例陽性（13.9%） ，胸部手術后41例陽性（16.8%） 。多變量分析確定腫瘤深度（風險比[HR]，0.439; 95%置信區間[95%CI]，0.268-0.722; P = 0.0012），淋巴結轉移（HR，2.467; 95%CI，1.436-4.237; P = 0.0011），靜脈侵犯（HR，1.802; 95%CI，1.082-3.002; P = 0.0236），胸腔手術后的CTC狀態（HR，1.647; 95%CI，1.032-2.629; P = 0.0365）為獨立無病生存的預后因素。
50. 胸腔手術后CTC（+）患者的血源性（P = 0.0222）和局部（P = 0.0464）復發率顯著高于胸腔手術后CTC（ - ）的復發率。
50. 新輔助化療的反應者顯示胸腔手術后淋巴管侵犯較少，CTC陽性率低于無反應者。
50. 胸腔手術后CTC狀態是食管癌患者血行和局部復發的有用預測指標。

Tanaka K, Yano M, et al. CEA-antigen and SCC-antigen mRNA expression in peripheral blood predict hematogenousrecurrence after resection in patients with esophageal cancer. Ann Surg Oncol. 2010 Oct;17(10):2779-86.

（5）CTC檢測輔助食管癌實時動態檢測

50. 一名47歲男性ESCC患者。評估該患者的一系列血清腫瘤標志物，并在手術前后和5年的隨訪期間進行放射學檢查。
50. 最初，在外周血樣品中檢測到一個CTC，在手術后七天觀察到14個CTC。 12周后，發生皮下轉移和骨轉移，CTC數量增加至84。
50. 在48周后，肺轉移，CTC水平為21。在104周時，CTC數量為41，疾病復發通過正電子發射斷層掃描 - 計算機斷層掃描（PET-CT）檢測到。CTC計數與幾個時間點的成像研究一致。
50. CTC動態檢測可以促進疾病狀態和治療效果的監測，并為治療決策提供支持。

Qiao YY, Lin KX, et al. Monitoring disease progression and treatment efficacy with circulating tumor cells in esophagealsquamous cell carcinoma: A case report. World J Gastroenterol. 2015 Jul 7;21(25):7921-8.

• 在78例老年EC患者中，術后CTC水平高于手術期間，手術期間CTC水平高于手術前（均P <0.05）。
• 微創食管切除術（MIE）組術后CTC水平低于開腹食管切除術（OE）組，MIE組術前和術中CTC水平的變化也低于OE組（均P <0.05）。 
• MIE組和OE組術中和術后并發癥的發生率有顯著差異（17例與31例，P <0.05），兩組并發癥患者的CTC水平均為顯著高于無并發癥的患者（均P <0.05）。 
• 與手術前相比，術中和術后3天IL-6和IL-10水平顯著升高，而IFN-γ水平降低；手術后2周，MIE組的IL-6和IL-10水平恢復到術前水平（均P <0.05）。然而，在OE組，術后2周IL-6和IL-10水平仍顯著高于術前（均P <0.05）;兩組的IFN-γ水平恢復到術前水平，MIE組的水平高于OE組（P <0.05）。 
• MIE有助于降低術后早期外周血中因手術播散的CTC數量，并且動態監測CTC水平可用于評估患者的預后。CTC可以成為監測食管癌患者預后一個較好的輔助指標。

Wang HB, Guo Q, et al. Effects of Minimally Invasive Esophagectomy and Open Esophagectomy on Circulating Tumor Cell Level in Elderly Patients with Esophageal Cancer. World J Surg. 2016 Jul;40(7):1655-62