CTC檢測在卵巢癌臨床診療中的應(yīng)用

（1）CTC檢測輔助卵巢癌預(yù)后評估

• 2014年8月至2015年5月期間招募的54名EOC患者參加了這項(xiàng)前瞻性研究。在原發(fā)性腫瘤切除術(shù)前和復(fù)發(fā)性疾病的輔助化療開始前，檢測了外周血中的CTC。 
• 24例原發(fā)病患者和30例復(fù)發(fā)患者。 CTC檢出率為98.1％（53/54）。在新診斷的患者中，單個CTC和CTC簇的中位數(shù)分別為4（0-13）和1（0-14）。在復(fù)發(fā)患者中，中位數(shù)分別為3（1-9）和1（0-24）。 
• 這些計(jì)數(shù)在腫瘤分期或血清CA125水平上沒有顯著差異;但無進(jìn)展生存期在≥3CTC的臨界點(diǎn)下降，CTC-簇陽性與鉑耐藥相關(guān)。分離的CTC（在兩名患者中成功離體培養(yǎng)）顯示出對抗癌藥物的更高敏感性，并且比已建立的細(xì)胞系更快地增殖。 
• Lee等研究發(fā)現(xiàn)，在新診斷為卵巢癌的患者中，CTC計(jì)數(shù)≥3的無進(jìn)展生存期明顯短于計(jì)數(shù)<3的無進(jìn)展生存期，中位疾病進(jìn)展時間間隔分別為14個月和23個月；CTC計(jì)數(shù)在多因素分析中是弱預(yù)后因素。 

Lee M, Kim EJ, et al. Predictive value of circulating tumor cells (CTCs) captured by microfluidic device in patients with epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2017 May;145(2):361-365.

（2）CTC檢測輔助卵巢癌療效監(jiān)測

• 多中心Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)觀察216例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的PFS和OS，干預(yù)手段為脂質(zhì)體多柔比星（PLD）聯(lián)合曲貝替定化療或PLD單藥化療，216名患者中的31名（14.4％）在治療開始前檢測到2個或更多CTC（范圍2-566）。單變量Cox回歸分析表明，治療前≥2CTC的患者分別有1.89-（p = 0.003）和2.06倍（p = 0.003）的進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)。包括基線CA-125，鉑敏感性狀態(tài)，最大直徑病變，腫瘤病變數(shù)，ECOG PS和腫瘤分級的多變量分析顯示，基線CTC升高的患者有1.58-（p=0.058）和1.54倍（p=0.096）分別有較高的進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)。 
• 多因素回歸分析顯示，治療前CTC數(shù)≥臨界值者發(fā)生疾病進(jìn)展和死亡的風(fēng)險(xiǎn)分別是<臨界值者的1.89 倍（P=0.003）和2.06 倍（P=0.003），對CTC的動態(tài)監(jiān)測顯示，治療過程中CTC的持續(xù)存在是對治療應(yīng)答差的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。
• 該研究的結(jié)果表明，CTC數(shù)量的增加給卵巢癌患者帶來了不利的預(yù)后。 

Poveda A, Kaye SB, et al. Circulating tumor cells predict progression free survival and overall survival in patients with relapsed/recurrent advanced ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2011 Sep;122(3):567-72.

（3）CTC檢測輔助卵巢癌復(fù)發(fā)監(jiān)測

• 50 例卵巢癌患者中32 例為CTCs 陽性，CTCs 陽性與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（P＜0.05）和復(fù)發(fā)密切相關(guān)（P＜0.05），而與性別、年齡、腫瘤部位、TNM 分期、腫瘤分化程度及淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)（P＞0.05）。 
•  結(jié)論：CTCs 可以預(yù)測卵巢癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。 

韓曉芳等. 密度梯度離心聯(lián)合上皮細(xì)胞黏附分子免疫磁珠富集法檢測卵巢癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞及其與腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性. 中國藥物與臨床. 2016 . 16（4）：460-462

（4）CTC檢測輔助卵巢癌早期診斷

• Fan等用一種基于EpCAM表達(dá)的細(xì)胞侵襲檢測法檢測卵巢癌患者CTC數(shù)目，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在60.6％(43/71)的卵巢癌患者中檢測到CTC，而在5例良性腫瘤患者中未檢測到；CTC計(jì)數(shù)為0～149個/ml，III~IV期卵巢癌患者CTC計(jì)數(shù)(41.3個/ml)顯著高于I～Ⅱ期患者(6.0個/m1)和良性腫瘤患者(0個/ml；P=0.001)。 
•  該研究還發(fā)現(xiàn)，CTC計(jì)數(shù)與血清CA125水平呈正相關(guān)(r=0.309，P=0.035)。提示CTC檢測與卵巢癌的早期診斷、分期預(yù)測有一定相關(guān)性。 

Fan T，et al．Clinical significance of circulating tumor cells detected by an invasion assay in peripheral blood of patients with ovarian cancer. Gynecol Oncol．2009．112：185-191

• Fan 等對66 例卵巢癌患者的CTC 進(jìn)行捕獲研究，手術(shù)病理分期為Ⅲ～Ⅳ期患者捕獲的CTC數(shù)的平均值為41.3個/ml，顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者（6.0個/ml），CTC的數(shù)量與卵巢癌患者的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。
• Fan等研究結(jié)果顯示，CTC陽性卵巢癌患者DFS期為15個月，顯著短于CTC陰性患者的35個月(P=0.042)；血液中CTC計(jì)數(shù)高的卵巢癌患者中位生存期為15個月，顯著短于CTC計(jì)數(shù)低的卵巢癌患者的20個月(P=0.017)。 

Fan T，et al．Clinical significance of circulating tumor cells detected by an invasion assay in peripheral blood of patients with ovarian cancer. Gynecol Oncol．2009．112：185-191