文獻(xiàn)解讀|組織HER2陰性CTC HER2陽(yáng)性患者是否能從抗 HER2靶向治療中獲益

有報(bào)道稱,CTC與腫瘤組織之間HER2狀態(tài)的差異高達(dá)50%。組織HER2陰性原發(fā)腫瘤患者可能獲得HER2陽(yáng)性的CTC,其比CTC HER2陰性表現(xiàn)出更強(qiáng)的增殖潛力。此外,HER2陽(yáng)性和HER2陰性的CTC在治療過程中可能自發(fā)相互轉(zhuǎn)化,這提示了潛在的耐藥機(jī)制。發(fā)表在《Breast Cancer Research and Treatment》雜志上名為《Prognostic value of HER2 status on circulating tumor cells in advanced-stage breast cancer patients with HER2-negative tumors》的論文對(duì)tHER2−/cHER2+患者是否能從抗HER2靶向治療中獲益進(jìn)行了相關(guān)探討。
PART.1
實(shí)驗(yàn)方法

在105例晚期組織HER2陰性的乳腺腫瘤患者中檢測(cè) CTC HER2狀態(tài)。分析CTC HER2狀態(tài)與無進(jìn)展生存期(PFS)之間的關(guān)系。
PART.2
實(shí)驗(yàn)結(jié)果

與CTC HER2 (CTC HER2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量<2)患者相比,高危(CTC HER2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量≥2)患者生存時(shí)間更短,疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加。在高危CTC HER2患者中,與未接受抗HER2靶向治療的患者相比,接受抗her2靶向治療的患者PFS改善。
一項(xiàng)對(duì)67例在隨訪中檢測(cè)到cHER2的患者的縱向分析發(fā)現(xiàn),在第一次隨訪時(shí)cHER2狀態(tài)從基線時(shí)的高風(fēng)險(xiǎn)變?yōu)榈惋L(fēng)險(xiǎn)的患者,與cHER2仍然是高風(fēng)險(xiǎn)的患者相比,生存率顯著提高。

將方案改為另一種化療方案加含抗HER2藥物的靶向治療后,CTC數(shù)量減少,但CTC上HER2表達(dá)保持陽(yáng)性,病情進(jìn)一步進(jìn)展,表明治療耐藥。
PART.3
討論
在抗HER2靶向治療消除CTC HER2陽(yáng)性后,隨訪期間CTC HER2的重新獲得可能表明對(duì)抗HER2藥物的治療耐藥;在伴有組織HER2陰性狀態(tài)的晚期乳腺癌患者中,CTC HER2狀態(tài)有可能指導(dǎo)高危CTC HER2患者使用抗HER2靶向治療。這一發(fā)現(xiàn)有望指導(dǎo)CTC在晚期乳腺癌患者的靶向治療方案建立中提供更多的價(jià)值。

